《中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识》摘要

　　非小细胞肺癌是肺癌中最常见的病理类型，大多数患者在确诊时已属晚期。

　　对于驱动基因突变阴性的患者而言，目前的治疗仍以化疗为主，总体预后较差，改善治疗现状、获得长期生存是晚期患者最迫切的需求。

　　近年来，肿瘤免疫治疗发展迅速，免疫检查点抑制剂(ICIs)，尤其是以程序性死亡因子-1(PD-1)/PD-L1)为靶点的ICIs在驱动基因突变阴性的非小细胞治疗中取得了突破性的进展，为患者带来了生存获益，改变了NSCLC的治疗格局，显示出越来越重要的地位。

　　由中国临床肿瘤学会(CSCO)NSCLC专家委员会牵头，组织该领域的相关专家，在参考国内外文献、系统评价中外临床研究结果、结合专家经验与体会的基础上，达成统一意见并制定本共识，以期指导国内同行更好地应用ICIs治疗NSCLC。

前 言

　　肺癌作为大家熟知的肿瘤，其发病率及致死率均是全球最高的。

　　肺癌分为小细胞肺癌及非小细胞肺癌。

　　小细胞肺癌占比15%，非小细胞肺癌占比85%。5年生存率既往统计在仅在16%左右。

　　非小细胞肺癌治疗有传统的手术、化疗、放疗、靶向治疗，目前多项研究发现免疫治疗可提高其生存期。

什么是免疫治疗?

　　免疫治疗，通俗的说就是1.通过激活自身免疫细胞功能杀灭肿瘤细胞;2.通过提高肿瘤细胞的免疫活性，让免疫细胞识别它，从而杀灭肿瘤;3.通过改变肿瘤细胞周围的微环境，使免疫细胞正常发挥作用。

　　举例子：

　　第一种方式：好人也有偷懒、麻痹大意的时候，鼓励他，给予正确的方式刺激他，重新劳动起来，打击坏人。

　　第二种方式：坏人都是善于伪装的，揭开他的面纱，让他暴露在正义的面前，就会被消灭。

　　第三种方式：坏人会有自己的地盘来掩盖、?；ぷ约?，破坏他的外环境，让他避无可避。

　　三种方式对应的治疗模式

　　免疫检查点抑制剂(ICIs)：能够抑制T细胞表面的PD-1与肿瘤细胞表面的PD-L1配体结合，再次激活T细胞，发挥杀死肿瘤细胞的作用。

　　嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗：通过细胞工程技术改造免疫细胞，使之可以识别肿瘤细胞表面的其他特定“异己”抗原而杀死肿瘤细胞。

　　变性淋巴瘤激酶5(ALK-5)抑制剂干扰肿瘤微环境中存在的多种抑制免疫反应的细胞因子从而抑制肿瘤转移。

　　治疗模式选择哪种?

　　俗话说：改变自己容易，改变别人难;那么改变一个坏人(尤其是实体的)及其环境就难上加难。

　　所以目前肿瘤的免疫治疗，以免疫检查点抑制剂为主，其他两种正在研究中。

免疫检查点抑制剂有哪几种?

　　国内上市的PD-1抗体有：

　　纳武利尤单抗(Nivolumab，商品名Opdivo“欧狄沃”);

　　帕博利珠单抗(Pembrolizumab，商品名“可瑞达”);

　　特瑞普利单抗(商品名“拓益”);

　　信迪利单抗(Sintilimab，商品名“达伯舒”);

　　卡瑞利珠单抗(Camrelizumab，商品名“艾瑞卡”)

　　替雷利珠单抗(Tiselizumab，商品名“百泽安 ”)。

　　国内获批上市的PD-L1抗体：

　　度伐利尤单抗(Durvalumab，商品名“英飞凡”)

　　国外上市的P D - L1 抗体：

　　阿特珠单抗(Atezolizumab)

　　Bavencio

　　度伐利尤单抗

针对非小细胞肺癌，免疫治疗什么时候用?

　　治疗的疗效评估

　　改变自己有多种方式，哪种方式好，要看结果。

　　新颖方式要有新的评价标准，不能拿老眼光看人。

　　免疫治疗也如此!

　　免疫治疗评估

　　即待证实的疾病进展(我在干活，与坏人斗争，虽然可能受伤了，但不一定打不过)

　　已证实的疾病进展(我努力过了，没有打败坏人)

为什么这么评估?

　　一项从2013年2月-2016年12月，共160例患者的回顾性分析。

　　共有20例患者(13%)确认为不典型应答

　　8例患者(5%)为假性进展(肿瘤先增大后缩小)

　　12例(8%)患者呈现分离性应答(混合型反应，即某些肿瘤增大，另一 些却缩小)

　　这些患者的OS明显优于确定进展的患者

　　(按传统治疗方法评估，这些患者被评为进展，要停药)

　　所以有时候先等等，放慢脚步、放松心情，会得到意想不到的结果

　　免疫治疗反应

　　使用PD1及PD-L1抗体免疫相关不良反应比较局限，发生率较低，特异性较强，毒性相对弱。

　　常见不良反应：如甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、垂体和肾上腺功能障碍、腹泻、结肠炎和恶心、肺炎、皮疹、瘙痒和白癜风、关节痛和肌痛、乏力等。

　　结肠炎、腹泻、瘙痒、皮疹等胃肠道与皮肤反应的发生率在黑色素瘤中较高。

　　肺炎等肺部irAEs的发生率在NSCLC中较高(需密切观察肺部症状变化)

　　免疫治疗反应的处理

　　免疫治疗的禁忌症

　　自身免疫性疾病活动期(如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、强制性脊柱炎、甲状腺炎、干燥综合征、硬皮病银屑病)，需药物治疗的。

　　体力与体能状态较差的患者(年龄大于70岁，不是禁忌症)。

　　长期使用激素者(影响疗效)。

　　HIV感染患者活动期。

　　参 考 文 献

　　《中国肺癌杂志》2020年2月第23卷第2期

　　Chin J Lung Cancer, February 2020, Vol.23, No.2